Malignt melanom Dabrafenib (Tafinlar)-Trametinib (Mekinist)

Cytodose= ej ännu aktuellt Kurintervall: kontinuerligt

Indikation

Malignt melanom. Adjuvant. Metastaserat eller ickeoperabelt V600 BRAF-muterat malignt melanom.

Behandling

* Tas med ca 12 timmars mellanrum 1 timme före eller 2 timmar efter måltid

Övrigt

Behandling som EJ kan anstå 48 h driftavbrott i Cytodos, verksamhetskritiskt dokument som finns utskrivet i reservrutinspärm i Rödingen.

• Vissa biverkningar är relaterade till ett av läkemedlen vilket har betydelse för dosreducerin och/eller utsättande av behandling. Feber ≥ 38,5, uveit, RAS-mutationspositiva icke-kutana maligniteter och QT-förlängning (främst relaterat till dabrafenib). Reducerad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF), retinalvensocklusion (RVO), näthinneavlossning (RPED) och interstitiell lungsjukdom (ILD) / pneumonit (främst relaterat till trametinib). Blödningar, inklusive större blödningar och blödningar med dödlig utgång, har förekommit hos patienter som tar trametinib som monoterapi och i kombination med dabrafenib. De flesta blödningarna var lindriga.
• Allopurinol profylaktiskt till patienter med stor tumörbörda
• Kontinuerlig tablettbehandling. Tablett delas ut från mottagningen första veckan. Därefter skriv recept, för en månad i taget (uttagsintervall 1 vecka). Extra dyr behandling. Apoteket har inte detta i lager.

Kontroller inför start

• Klinisk status med undersökning av hud och slemhinnor inkl. anus
• EKG (QTc- förlängning över >500 ms är kontraindicerat EKG (QTc- förlängning över >500 ms är kontraindicerat - kontakt kardiolog). UKG (LVEF) ska bedömas hos alla patienter innan behandling med trametinib sätts in,
• Blodtryck
• Prover: Blodstatus (inkl neutrofiler), bilirubin och LD, ASAT, ALAT, ALP, gamma-GT, urea, p-glukos, Na, K, Mg, krea
• Fertila kvinnor, graviditetstest före behandlingsstart. Antikonception. Graviditetstest 4 månader efter behandlingen avslutats

Kontroller under behandling

• Hudstatus var tredje månad, upp till 6 månader efter behandling
• EKG före start, efter 1 månad samt efter dosändring (QTc- förlängning över >500 ms är kontraindicerat - kontakt kardiolog). UKG (LVEF) ska bedömas en månad efter insättningen och därefter med cirka 3 månaders intervall under hela behandlingstiden.
• Prover månadsvis: Blodstatus, bilirubin och LD, ASAT, ALP, gamma-GT, urea, p-glukos, Na, K, Mg, krea.
• Blodtryck 1 gång/ månad
• Återbesök efter 4 veckor och därefter individuell bedömning
• Dabrafenib: Interaktionsbenägen substans. Påverkar CYP 3A4. Bl.a. följande enzyminducerande substanser sänker effekten av dabrafenib: Karbamazepin, Rifampicin, Fenytoin, Johannesört. Enzymhämmare Konazoler. Undvik om möjligt protonpumpshämmare (reducerar dabrafenibs biotillgänglighet. Kan minska effekten av systemiska hormonella preventivmedel.
• Särskild toxicitet att beakta: Pyrexi (>38,5 °C) kutan skivepitelcancer, QTc-tidsförlängning, Reducerad LVEF, ögonbiverkningar

Dosreduktion

• Dosreduktion vid biverkningar - FASS
• Biverkningsrapportering - FASS Dabrafenib och FASS Trametinib
• Handläggning av biverkningar vid behandling med dabrafenob (Tafinlar) och trametinib (Mekinist)

Patientinformation

• Patienten skall vara muntligt och skriftligt informerad. Patienten skall kontakta onkologkliniken vid nytillkomna symtom

Körschema: Dabrafenib- Trametinib